Oreksyna może być kluczem do nowych leków
Orexin, znany również jako hipokretyna, jest neuroprzekaźnikiem odkrytym w 1998 roku, który jest wytwarzany w podwzgórzu mózgu, który bierze udział w czuwaniu i pobudzeniu.
Ze względu na swoją rolę związaną ze snem, oreksynę celowano jako leczenie zaburzeń snu. Leki znane jako "antagoniści receptorów oreksynowych" opracowano w celu blokowania sygnalizacji chemicznej w mózgu w celu pobudzenia snu.
Ponieważ oreksyna odgrywa rolę w utrzymywaniu nas obudzonym i czujnym, blokowanie jej skutków może potencjalnie poprawić sen. Amerykański Urząd ds. Żywności i Leków zatwierdził suboreksant (Belsomra), antagonistę receptora oreksyny, jako środek wspomagający śpiączkę.
Obecnie naukowcy odkryli, że orexin może również odgrywać rolę w poszukiwaniu nagród, nawrotach choroby i uzależnieniach, a zatem może prowadzić do nowych metod leczenia uzależnienia od narkotyków.
Naukowcy odkryli, że neurony oreksyn obejmują obszar mózgu połączony ze ścieżkami nagrody, co sugeruje, że te przekaźniki mogą odgrywać rolę w zachowaniu motywującym i poszukującym nagrody.
Badaczka z Penn State, Glenda Harris, współpracująca z dr. Gary Aston-Jonesem w Departamencie Psychiatrii, zbadała związek między orexinem i poszukiwaniem nagrody poprzez badanie funkcji oreksyn u szczurów za pomocą testu behawioralnego mającego naśladować nagrodę za żywność i narkotyki poszukiwanie i nawrót narkotyków.
"Boczne podwzgórze jest od dziesięcioleci przywiązane do nagrody i przyjemności, ale konkretne obwody i substancje chemiczne są nieuchwytne" - mówi Aston-Jones.
"Jest to pierwsza wskazówka, że neuropeptyd oreksyna jest kluczowym elementem w poszukiwaniu nagród i uzależnieniu od narkotyków .. Wyniki te stanowią nowatorski i specyficzny cel opracowania nowych metod leczenia uzależnień, otyłości i innych zaburzeń związanych z dysfunkcjonalnym przetwarzaniem nagrody."
Naukowcy odkryli silny związek pomiędzy aktywacją neuronów oreksynowych w bocznym podwzgórzu a poszukiwaniem nagrody dla morfiny, kokainy i żywności.
Naukowcy odkryli, że najwyższe poziomy aktywności neuronów oreksynowych pojawiły się u szczurów wykazujących najwyższy poziom poszukiwania nagrody.
Włączanie i wyłączanie poszukiwania narkotyków
Badanie ujawniło związek między oreksynami a ścieżkami nagradzania szczurów laboratoryjnych na trzy sposoby:
- Aktywacja neuronów oreksynowych jest związana z preferencjami szczurów w odniesieniu do sygnałów związanych z nagrodami od narkotyków i żywności
- Aktywacja chemiczna neuronów oreksynowych przywróciła utrwalone zachowanie szukające narkotyków
- Bezpośrednie wstrzyknięcie oreksyny przywróciło zachowanie związane z poszukiwaniem narkotyków.
Ponadto, gdy badacze podawali szczurom swoistego antagonistę oreksyny, wstępne poznanie przez zwierzęta preferencji lekowych i przywrócenie utraconego zachowania w zakresie poszukiwania narkotyków zostało zablokowane.
Szukanie nagród może zostać zgaszone
"Ze względu na związek między aktywacją oreksyny a przywróceniem zachowania, które przynosi nagrodę, odkrycia te mogą mieć wpływ na zrozumienie nawrotów narkotyków u ludzi" - napisali naukowcy. "Poszukiwanie nagród zwierzęcia może zostać wygaszone w miarę upływu czasu poprzez wielokrotne wystawianie zwierzęcia na działanie środowiska, które zawiera sygnały związane z lekami bez wcześniejszych nagród narkotykowych."
"Po wygaszeniu poszukiwania nagrody, przedstawienie bodźca, który był wcześniej związany z lekiem, doprowadzi zwierzęta do szybkiego wznowienia poszukiwania nagrody, podobnego do tego, co dzieje się, gdy ludzie mają nawrót choroby" - powiedzieli.
Nowy cel dla rozwoju leczenia
Używając neuropeptydu, który aktywuje neurony oreksynowe w bocznym podwzgórzu, Harris i współpracownicy byli w stanie przywrócić poszukiwanie narkotyków u szczurów, których zachowanie przy poszukiwaniu narkotyków zostało wcześniej ugaszone.
"Te odkrycia wskazują na nowy zestaw neuronów i związanych z nimi receptorów neuronalnych, które są krytyczne w procesie konsumowania nagrody" - mówi Aston-Jones. "Zapewnia to nowy cel w zakresie opracowywania leków do leczenia zaburzeń przetwarzania wynagrodzeń, takich jak uzależnienie od narkotyków i alkoholu , palenie papierosów i otyłość".
Źródła
Ebrahim, IO, i in. "System hipokretyna / oreksyna." Journal of the Royal Society of Medicine, maj 2002
Harris, GC i in. "Rola bocznych podwzgórzowych neuronów oreksynowych w poszukiwaniu nagrody." Natura 22 września 2005 r
National Sleep Foundation. "Antagoniści receptora oreksyny: nowa klasa pigułki nasennej". Wiadomości o śnie