Ketamina to inny rodzaj antydepresantów.
Ketamina ma szczególnie okrutną reputację jako nielegalny narkotyk, i jest to zrozumiałe. Ketamina jest podobna do PCP, innego środka znieczulającego dysocjacyjnego. Podczas przyjmowania toksycznych dawek ketamina może powodować nadpobudliwość, w tym podwyższone ciśnienie krwi, zwiększone tętno, pocenie się i sztywność mięśni. Przedawkowanie ketaminy może również prowadzić do psychozy.
Pomimo swojej reputacji jako leku uzależniającego, ketamina ma legalne zastosowania medyczne. Jest to doskonały środek znieczulający z własnymi unikalnymi właściwościami i jest z tego powodu stosowany w wielu częściach rozwijającego się świata. Ponadto ketamina jest stosowana w leczeniu niektórych rodzajów silnego bólu. Ostatnio ketamina okazała się skuteczna w zmniejszaniu myśli samobójczych.
Poradnik na temat ketaminy
Ketamina jest dysocjatywnym środkiem anestezjologicznym arylcyloheksyloaminy stosowanym zarówno w medycynie ludzkiej, jak i weterynaryjnej (stąd jej reputacja jako "uspokajającego konia"). Ketamina jest rozpuszczalna zarówno w wodzie, jak i tłuszczach (tj. W tkance tłuszczowej), co oznacza, że może być podawana następującymi drogami:
- Dożylnie (IV)
- Domięśniowo (IM)
- Podskórnie
- Doustnie
- Prosto
- Transnasally
- Transdermalnie
Warto zauważyć, że ketamina jest najlepiej wchłaniana drogą domięśniową. Ketamina występuje w trzech stężeniach: 10 mg / ml, 50 mg / ml i 100 mg / ml.
Ketamina ma wiele mechanizmów działania i wpływa na kilka neuroprzekaźników w ośrodkowym układzie nerwowym. Efekty te przyczyniają się do szerokiego spektrum działania, w tym do zwiększenia współczulnego systemu nerwowego "walcz lub uciekaj", wpływając na układ sercowo-naczyniowy i odpowiedź na ból. Oto niektóre z poważnych rodzajów bólu związanego z neuropatią (uszkodzenia nerwów), które traktuje ketamina:
- Nerwoból poopryszczkowy
- Ból poamputacyjny
- Niedokrwienie rdzenia
- Pleksopatia ramienna
- Neuropatie HIV
- Neuropatie nowotworowe
Ketamina jest również dobra w leczeniu bólu nocyceptywnego, który powstaje w wyniku stymulacji nerwów. Przykłady bólu nocyceptywnego obejmują ból mięśniowo-powięziowy i niedokrwienny.
W tekście zatrucia i przedawkowania leków , Olson i współautorzy piszą o ketaminie:
Inne efekty farmakologiczne pośredniczone przez modulację epigenetyczną i ekspresję mikroRNA, mediatory zapalne i syntazę tlenku azotu mogą pośredniczyć w jego trwałych działaniach terapeutycznych w leczeniu zaburzeń psychiatrycznych i zaburzeń nastroju, działań przeciwzapalnych i leczenia stanu astmatycznego.
Oto konkretne sposoby, w jakie ketamina wpływa na ciało:
- Przyspieszone tętno
- Zwiększone ciśnienie krwi
- Zwiększone centralne ciśnienie żylne
- Zwiększona częstość oddechów
- Bronchodilacja
- Zwiększony przepływ krwi do mózgu
- Zwiększona szybkość metabolizmu
- Zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe (oko)
- Możliwe nudności i wymioty
- Możliwe delirium
- Zwiększony ton macicy
- Stany przypominające marzenia
- Możliwe halucynacje
Istnieje kilka unikalnych właściwości ketaminy jako środka znieczulającego. Zwykle nie tłumi oddechu i nie upośledza dróg oddechowych tak samo jak inne środki znieczulające.
Dodatkowo fakt, że ketamina nie obniża ciśnienia krwi, czyni go idealnym środkiem znieczulającym dla pacjentów zagrożonych niedociśnieniem (tj. Niskim ciśnieniem krwi), odwodnionymi pacjentami i pacjentami w szoku.
Ketamina na depresję i zaburzenie dwubiegunowe
Badacze mieli trudności z opracowaniem nowych lekarstw w celu leczenia depresji . Wiele dziesięcioleci temu psychiatrzy leczili depresję lekami blokującymi transportery monoamin i receptory monoaminowe; jednak te leki miały negatywne skutki uboczne. Pojawienie się inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) zmieniło dziedzinę psychiatrii i dało psychiatrom, a także lekarzom podstawowej opieki zdrowotnej, bezpieczne i łatwo przepisywane opcje leczenia depresji.
Ketamina jest antagonistą receptora glutaminianu NMDA, a zatem jest środkiem glutaminergicznym. W badaniach klinicznych pierwszym środkiem glutaminergicznym stosowanym w leczeniu depresji był antybiotyk gruźlicy zwany D-cykloseryną. Ten środek został przetestowany na pacjentach z gruźlicą z depresją w 1959 roku, a poprawa nastroju była szybko widoczna. W latach 60. XX w. Inny środek glutamatergiczny, zwany amantadyną, okazał się obiecujący w leczeniu choroby Parkinsona, któremu często towarzyszy depresja. W związku z tym lek ten był stosowany w leczeniu depresji w badaniu pilotażowym.
Pod koniec lat 80. badacze badali wpływ ketaminy na depresję. Badacze byli zaskoczeni, jak szybko ketamina działała w leczeniu objawów depresji. W ciągu 24 godzin od podania jednej podanastycznej dawki dożylnej u niektórych pacjentów z depresją obserwowano remisję.
Pojawienie się ketaminy w leczeniu depresji objaśniło nowe ramy pojęciowe z nowymi mechanizmami działania. Tradycyjne leki przeciwdepresyjne często wymagają kilku tygodni, aby osiągnąć maksymalną skuteczność. Jednak ketamina działa znacznie szybciej i powoduje znaczną poprawę kliniczną w ciągu zaledwie kilku godzin.
W artykule z Biological Psychiatry z 2013 r. Krystal i współautorzy piszą:
Przeciwdepresyjne działanie ketaminy nie występowało do czasu zniknięcia psychotogennych i euforycznych efektów ketaminy. To tymczasowe rozróżnienie najpierw zasugerowało, że efekty przeciwdepresyjne pojawiły się jako szybka neuroadaptacja do ostrego działania ketaminy w mózgu. We wszystkich dotychczas opublikowanych badaniach działania przeciwdepresyjne pojawiły się w ciągu 2-4 godzin. W ciągu 24 godzin badania wykazują znaczną poprawę i odpowiedź na objawy depresji u około 50% -80% pacjentów. Wszystkie objawy depresji ulegają poprawie, w tym myśli samobójcze. Korzyści kliniczne po podaniu pojedynczej dawki ketaminy mogą trwać tak krótko, jak 1-2 dni i mogą trwać dłużej niż 2 tygodnie.
Wyniki metaanalizy z 2014 r. Opublikowane w Psychopharmacology potwierdzają krótkoterminową przydatność ketaminy w leczeniu depresji i zaburzeń dwubiegunowych . Konkretnie, w tej metaanalizie, Fond i współpracownicy zestawili i przeanalizowali wyniki z badań nad zastosowaniem ketaminy w dużych zaburzeniach depresyjnych (MDD), depresji dwubiegunowej i opornej na depresję, a także środkiem znieczulającym w terapii elektrowstrząsowej (ECT) depresja oporna . Naukowcy odkryli, że ketamina była skuteczna w leczeniu objawów depresji w każdym z tych kontekstów.
Chociaż moc tego badania była ograniczona przez małe próbki, Fond i współautorzy sugerują, że wyniki ketaminy trwały od dwóch do trzech dni. Co więcej, dowody sugerowały, że objawy depresyjne nie tylko się zmniejszyły, ale również myśli samobójcze uległy zmniejszeniu, aczkolwiek myśli samobójcze zostały zmierzone przy użyciu tylko jednego przedmiotu na skali depresyjnej.
Co ważne, Fond i współpracownicy zauważają, że u niektórych pacjentów wystąpiło przemijające zwiększenie ciśnienia krwi. Ze względu na wpływ ketaminy na serce naukowcy ostrzegają przed jej stosowaniem u osób z chorobami serca.
Pomimo rosnącej liczby badań wspierających stosowanie ketaminy w leczeniu depresji i zaburzeń dwubiegunowych, należy przeprowadzić o wiele więcej badań. Po pierwsze, nie jest jasne, jakie dawki ketaminy powinny być stosowane w leczeniu chorób psychicznych. Co ważne, objawy dysocjacyjne mogą pojawić się u osób przyjmujących nawet bardzo małe dawki ketaminy. Po drugie, leki antydepresyjne mogą wywoływać manię u osób z zaburzeniem dwubiegunowym i choć jest mało prawdopodobne, nie jest jasne, czy u tych pacjentów ketamina może wywołać manię. Po trzecie, nie jest jasne, jak często ketaminę należy podawać osobom chorym psychicznie. Czy należy go podawać co dwa lub trzy dni? Po czwarte, nie wiemy, czy ketamina ma jakiekolwiek długoterminowe skutki uboczne.
Ostatecznie, gdyby ketamina była coraz szerzej stosowana w leczeniu depresji lub choroby afektywnej dwubiegunowej, prawdopodobnie byłaby to terapia wspomagająca. Innymi słowy, ketamina byłaby stosowana oprócz leków przeciwdepresyjnych lub stabilizujących nastrój. W tej chwili nie jest jasne, czy ketamina musiałaby być podawana przez anestezjologa. Dawka domięśniowa ketaminy może nie być wymagana przez anestezjologa i może być odpowiednia dla ambulatoryjnej praktyki klinicznej.
Ketamina do myśli samobójczych
W ostatnich latach wpływ ketaminy na myśli samobójcze (tj. Myśli samobójcze) nie został dokładnie zbadany. Często badania badające wpływ ketaminy na samopoczucie odnoszą się jedynie do myśli samobójczych jako pojedynczej pozycji w skali oceny depresji.
W artykule opublikowanym w grudniu 2017 r. Zatytułowanym "Ketamina do szybkiego zmniejszania myśli samobójczych w poważnej depresji: Randomizowany test kliniczny kontrolowany przez Midazolam", Grunebaum i współpracownicy badali wpływ ketaminy u pacjentów z ciężką depresją i myślami samobójczymi.
W tej randomizowanej próbie kontrolnej, 80 uczestników zostało przydzielonych do otrzymania ketaminy lub kontrolnej midazolamu. Ze względu na jego działanie dysocjacyjne, żaden inny środek znieczulający nie jest porównywalny z ketaminą. W związku z tym naukowcy wybrali midazolam do kontroli, ponieważ podobnie jak ketamina, lek ten ma właściwości psychoaktywne. Co więcej, okres półtrwania obu leków jest porównywalny, a midazolam nie ma działania przeciwdepresyjnego ani przeciwdysycydowego. Oba leki były podawane przez psychiatrę jako jedna dawka dożylnie.
Oto niektóre wnioski badaczy:
- W dniu podania średni wynik skali idei samobójstw (SSI) był o około pięć punktów mniejszy u osób przyjmujących ketaminę, co stanowi znaczny spadek myśli samobójczych.
- Myśli samobójcze zmniejszyły się w ciągu 230 minut po infuzji.
- Objawy depresyjne uległy znacznej poprawie u osób przyjmujących ketaminę.
- Ketamina powodowała przemijający, łagodny do umiarkowanego wzrost ciśnienia krwi.
- Ketamina powodowała efekty dysocjacyjne podobne do obserwowanych w innych badaniach.
- Usprawnienie myśli samobójczych utrzymywało się sześć tygodni po pierwszej infuzji.
To badanie miało swoje ograniczenia. Na przykład w badaniu tym badano osoby z myślami samobójczymi, a myśli samobójcze różnią się od zamiarów lub zachowań samobójczych. Ponieważ wiele osób ma myśli samobójcze, a stosunkowo niewielu ludzi popełnia samobójstwo, trzeba byłoby uwzględnić znacznie większe rozmiary próbek (tj. O wiele więcej pacjentów), gdyby zbadano zachowania samobójcze. Ponadto, w porównaniu z grupą kontrolną, więcej pacjentów w grupie eksperymentalnej ketaminy miało zaburzenie osobowości z pogranicza.
Słowo od
W latach 1999-2015 nastąpił wzrost liczby samobójstw o 26,5% w Stanach Zjednoczonych. Obecnie nie ma dobrego leczenia na myśli samobójcze. Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne stwierdza, że "dowody na obniżenie wskaźnika samobójstw po leczeniu przeciwdepresyjnym są niejednoznaczne." Oczywiście, potrzebne są bardziej skuteczne metody rozwiązania tego palącego problemu. Ze względu na szybki początek, ketamina może okazać się bardzo przydatna w zmniejszaniu myśli samobójczych.
Bardziej ogólnie, w odniesieniu do chorób psychicznych, ketamina okazuje się obiecująca w leczeniu depresji i zaburzeń dwubiegunowych - szczególnie gdy te choroby są oporne na leczenie.
> Źródła:
> Fond G, et al. Podawanie ketaminy w zaburzeniach depresyjnych: przegląd systematyczny i metaanaliza. Psychofarmakologia. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamina do szybkiego zmniejszenia myśli samobójczych w poważnej depresji: Randomizowany test kliniczny z kontrolą midazolamu. The American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Szybko działające leki przeciwdepresyjne glutaminergiczne: droga do ketaminy i nie tylko. Psychiatria biologiczna. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Leki lecznicze i antidota. W: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Trucizna i przedawkowanie narkotyków, 7e New York, NY: McGraw-Hill.