Co to jest częściowy agonista dopaminy?
W tym artykule dowiesz się o częściowym agonizmie dopaminy. Efekt ten najlepiej ilustruje aripiprazol (nazwa marki: Abilify), lek przeciwpsychotyczny / atypowy neuroleptyk drugiej generacji, który wyróżnia się spośród innych atypowych leków przeciwpsychotycznych z powodu innego mechanizmu działania.
Czym różni się arypiprazol od innych substancji nietypowych?
Większość atypowych leków przeciwpsychotycznych ma wyraźny wpływ na receptory serotoniny w mózgu, ale ma raczej słaby i ograniczony wpływ na receptory dopaminy mózgu.
Arypiprazol różni się od większości innych substancji nietypowych pod względem mechanizmu działania. W istocie aripiprazol działa poprzez dopaminę. Z tego punktu widzenia aripiprazol jest bliżej neuroleptyków typowych lub pierwszej generacji, które mają wspólny blokujący dopaminę w mózgu (tzw. Antagonizm dopaminowy) jako wspólny mechanizm działania.
Jeśli Arypiprazol działa na dopaminę Dlaczego jest sklasyfikowany jako nietypowy?
Powodem jest kliniczne działanie arypiprazolu: ryzyko niektórych neurologicznych działań niepożądanych, takich jak epizody ostrej sztywności mięśniowej (dystonia) lub mimowolne zaburzenia ruchowe (dyskinezy), jest niskie, co powoduje, że jest on uznawany za nietypowy; w przeciwieństwie do leków przeciwpsychotycznych o wysokim ryzyku wystąpienia tego typu działań niepożądanych, które są klasyfikowane jako typowe.
Aripiprazol jest częściowym agonistą dopaminy - w przeciwieństwie do antagonisty dopaminy lub blokera, takiego jak leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji.
Czym jest antagonizm dopaminy?
Dopamina jest jednym z neurotransmiterów znajdujących się na poziomie przestrzeni synaptycznej, przestrzeni pomiędzy neuronami. Dopamina uwalniana jest w przestrzeni synaptycznej z pęcherzyków umieszczonych w neuronie pre-synaptycznym, a następnie wiąże się z receptorami dopaminy na poziomie neuronu postsynaptycznego.
Pomyśl o tym jako o kluczowym i blokującym działaniu, w którym receptory dopaminy są blokadami, które otwierają się, gdy "klucz" dopaminy wchodzi do śluzy. Jedną z hipotez dotyczących schizofrenii jest to, że w niektórych częściach mózgu występuje zbyt dużo dopaminy w synapsach. Uważa się, że pozytywne objawy schizofrenii są wynikiem wszystkich tych "dodatkowych" cząsteczek dopaminy wiążących się z receptorami dopaminy. Antagoniści dopaminy wiążą się z receptorami dopaminy, blokując w ten sposób wiązanie dopaminy. I bez odpowiedniego klucza, tj. Dopaminy, zamek się nie otwiera - innymi słowy, ponieważ problem nadmiaru dopaminy jest korygowany na poziomie synapsy, nie ma żadnych skutków ubocznych (pozytywnych objawów) z tego wynikających. Problem polega jednak na tym, że blokada dopaminy występuje w całym mózgu, natomiast nadmiar dopaminy w schizofrenii ogranicza się do określonych części mózgu. Ponadto, w schizofrenii, podczas gdy niektóre części mózgu są poddawane nadmiarem dopaminy, inne części w rzeczywistości doświadczają niedoboru dopaminy. Antagoniści dopaminy blokują receptory nie tylko w miejscach, w których jest ich zbyt dużo, ale także w miejscach, w których nie ma wystarczającej ilości dopaminy. Właśnie dlatego te leki, chociaż skutecznie wpływają na pozytywne objawy - z powodu blokowania receptorów w regionach mózgu mających zbyt dużo dopaminy, mają tendencję do zwiększania negatywnych objawów , problemów poznawczych, a także ryzyka parkinsonizmu u pacjentów przyjmujących je, z powodu blokowania dopaminy w regionach mózgu, w których występuje za mało dopaminy.
Potencjalnym rozwiązaniem tego problemu jest stosowanie częściowych agonistów.
Co to jest częściowy agonista dopaminy?
Częściowy agonista dopaminy jest cząsteczką, która wiąże się z receptorem i częściowo go aktywuje. Pomyśl o tym jako o kluczu, który pasuje do zamka, aby drzwi mogły się obracać, ale nie były całkowicie otwarte. Działanie częściowego agonisty dopaminy jest mniejsze niż pełne działanie dopaminy, ale bardziej niż całkowity brak działania, co dzieje się, gdy receptor jest całkowicie zablokowany. Innymi słowy, efekt częściowy. Ten częściowy efekt oznacza, że gdy występuje zbyt dużo dopaminy wokół arypiprazolu (częściowego agonisty dopaminy), przyjmując przestrzeń dopaminową na receptory i aktywując je tylko częściowo, w rzeczywistości zmniejszy się efekt nadmiernej dawki dopaminy.
Oznacza to również, że w sytuacji, gdy istnieje zbyt mało dopaminy, aby aktywować wszystkie dostępne receptory, arypiprazol będzie faktycznie wiązał się z niezajętymi receptorami, a jego działanie, nawet jeśli tylko częściowe, zostanie teraz dodane do efektu dopaminy w synapsach, aby zwiększyć netto efekt dopaminergiczny synapsy pozbawionej dopaminy.
Podsumowując, arypiprazol, jako częściowy agonista dopaminy, działa jako modulator efektów dopaminy. Gdy jest obecny, zmniejsza skutki nadmiaru zarówno dopaminy (poprzez zmniejszenie działania dopaminy, gdy jest jej zbyt dużo), jak i deficytu (poprzez zwiększenie działania dopaminy, gdy jest jej zbyt mało).
Dalsze czytanie
Arvid Carlsson: Hipoteza deficytu dopaminergicznego schizofrenii: droga do odkrycia. Dialogi Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142