Odkrycie i historia litu w zaburzeniach nastroju
Kiedy lithium odkryto jako lek na zdrowie psychiczne i jaka jest historia tego leku? Jak to działa? A jaka jest obecna myśl i kontrowersje dotyczące roli litu w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej?
Odkrycie litu
Lit jest pierwiastkiem występującym w przyrodzie (numer trzy w układzie okresowym), który został odkryty w 1817 r. I został znaleziony w kopalniach w Australii i Chili.
Efekty stabilizacji nastroju nie zostały rozpoznane dopiero pod koniec tego stulecia.
Co ciekawe, lit został po raz pierwszy użyty w leczeniu zapalenia stawów, dny moczanowej. (Faktycznie, co najmniej jeden lekarz stwierdził, że dna jest przyczyną zaburzeń nastroju). Po raz pierwszy użyto jej do manii w 1871 roku, a Dania była liderem, ale niewiele zostało opublikowanych na temat leku przez ponad pół wieku . Później, w latach czterdziestych, lit był używany jako lekarstwo na ciśnienie krwi, ale wkrótce okazało się, że ma zbyt wiele skutków ubocznych, aby być skutecznym w tym zastosowaniu.
To australijski psychiatra John Cade opublikował w 1949 r. Pierwszy dokument dotyczący stosowania litu w leczeniu ostrej manii . Odtąd lit był przepisywany szeroko, a źródła mineralne zawierające litu były reklamowane ze względu na ich właściwości lecznicze.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków nie zatwierdziła stosowania litu do 1970 r., A użycie litu w Stanach Zjednoczonych rozpoczęło się później i wcześniej przeniesiono na inne leki niż w wielu innych krajach na całym świecie.
Jak działa lit?
Wiedząc, że lit jest naturalnie występującym pierwiastkiem, można by pomyśleć, że przepisywanie leku może wspierać niedobór w organizmie. Jednak badania nigdy nie wykazały, że zaburzenie dwubiegunowe może być spowodowane niedoborem litu. Przeciwnie, zdarza się, że ta naturalnie występująca substancja ma pozytywny wpływ na działanie stabilizatora nastroju.
Przez prawie 50 lat osoby z depresją maniakalną leczyły się litem, chociaż medycyna nie miała pojęcia, dlaczego i jak to działa. ( Nazwa zaburzeń maniakalno-depresyjnych została oficjalnie zmieniona na chorobę afektywną dwubiegunową w 1980 r.) Następnie w 1998 r. Naukowcy z University of Wisconsin odkryli tajemnicę. Sekret litu ma związek z komórkami nerwowymi w mózgu i receptorami dla glutaminianu neurotransmiterów . Aby to zrozumieć, zróbmy kopię i porozmawiajmy o funkcji neuroprzekaźników w mózgu i ich związku z zaburzeniami zdrowia psychicznego.
Neuroprzekaźniki i zdrowie psychiczne
W jaki sposób wiadomości w jednej części mózgu przemieszczają się, a przy tym powodują działania? Dopiero w ostatnich kilku dekadach naukowcy wyizolowali neuroprzekaźniki, chemiczne przekaźniki mózgu, które przenoszą informacje z jednego regionu do drugiego - że zaczynamy rozumieć ten proces.
Neurotransmitery są zawarte na końcu jednego neuronu (lub nerwu). Impuls elektryczny przemieszczający się wzdłuż nerwu powoduje uwalnianie neuroprzekaźników w przestrzeń (synapsę) między jednym nerwem a drugim. Niektóre z neuroprzekaźników wiążą się z receptorami w następnej komórce nerwowej, które reagują, przekształcając tę wiadomość w inny impuls elektryczny.
Neurotransmitery pozostawione w synapsie (te, które nie wiążą się z receptorami w następnym neuronie) są ponownie pobierane do oryginalnego neuronu, aby można je było ponownie zastosować.
Istnieje kilka rodzajów neuroprzekaźników w mózgu. Niektóre z nich obejmują:
- Serotonina
- Noradrenalina
- Dopamina
- Acetylocholina
- GABA (kwas gamma-aminomasłowy)
- Glutaminian
Glutaminian wydaje się być neuroprzekaźnikiem najbardziej zaangażowanym w fazę maniakalną zaburzenia dwubiegunowego (chociaż jest to bardzo uproszczone i większość zaburzeń zdrowia psychicznego obejmuje mylącą kombinację neurotransmiterów, jak również inne procesy.) Glutaminian jest najobficiej występującym neuroprzekaźnikiem w mózgu i jest uważany za ekscytujący neuroprzekaźnik zaangażowany w uczenie się i pamięć.
GABA, przeciwnie, jest hamującym neuroprzekaźnikiem.
Stabilizacja litu i glutaminianu
Naukowcy z University of Wisconsin odkryli, że lit wywiera podwójny wpływ na receptory neuroprzekaźnika działające na glutaminian, aby utrzymać aktywność glutaminianu pomiędzy komórkami na stabilnym, zdrowym poziomie, ani za dużo, ani za mało.
University of Wisconsin Medical School profesor farmakologii Dr Lowell Hokin, który kierował badaniami, powiedział, że z ich badań można postulować, że zbyt dużo glutaminianu w przestrzeni między neuronami powoduje manię, a za mało depresji. To musi być coś więcej, ponieważ leki antydepresyjne działają na przykład na receptory innych neuroprzekaźników, takich jak serotonina i dopamina . Był to jednak z pewnością olbrzymi krok naprzód w zrozumieniu biologicznej podstawy zaburzeń afektywnych dwubiegunowych.
Uwaga: duża ilość dodatkowego glutaminianu może prowadzić do ataków epileptycznych lub nawet zabić drugą komórkę przed nadmierną stymulacją (uważa się, że odgrywa ona przynajmniej pewną rolę w chorobie Alzheimera i udarach).
Podczas gdy lit wydaje się odgrywać rolę w moderowaniu poziomów glutaminianu w mózgu, a więc w równowadze wzbudzenia i depresji, pozostaje wiele pytań, na które można odpowiedzieć. Nawet teraz efekty działania litu na mózg są dalekie od zrozumienia.
Inne potencjalne zastosowania litu
Oprócz choroby afektywnej dwubiegunowej, lit jest czasem stosowany w depresji jednobiegunowej (depresja wielkoludniowa) i zaburzeniach schizoafektywnych. Ze względu na stabilizujący wpływ litu na receptory glutaminianu naukowcy badają również, czy ten lek może chronić przed śmiercią komórkową, która występuje w stanach takich jak choroba Parkinsona, Huntingtona i Alzheimera.
Toksyczność litu i działania niepożądane
Podobnie jak w przypadku wielu leków dostępnych na rynku, lit zawiera listę działań niepożądanych i środków ostrożności. Toksyczność litu może być bardzo poważna, zarówno ze skutkami ostrymi jak i długotrwałymi. Efekty uboczne litu są również powszechne i podobnie jak w przypadku wielu leków psychiatrycznych, te działania niepożądane często przeszkadzają w jego stosowaniu.
Ponadto wiadomo, że lit współdziała z szeroką gamą leków, takich jak inne leki na zdrowie psychiczne, leki na ciśnienie krwi, leki na chorobę Parkinsona i niektóre leki przeciwbólowe.
Wszystko to powiedziawszy, istnieje niewiele leków dostępnych w leczeniu zaburzeń dwubiegunowych, które nie mają znaczących skutków ubocznych.
Jaka jest dzisiaj rola litu w leczeniu zaburzeń dwubiegunowych?
Odpowiedź na pytanie: "Jaką rolę powinien odegrać lit w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej dzisiaj?" będzie się różnić w zależności od tego, kogo zapytasz i gdzie mieszkasz.
Oprócz historii kolejki górskiej, istnieją dziś bardzo różne opinie na temat stosowania litu. Niektórzy lekarze posunęli się tak daleko, że nazywają lit "niebezpiecznymi nonsensami", podczas gdy inni uważają lit za najlepiej ugruntowaną długotrwałą terapię dostępną w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Niektórzy lekarze twierdzą nawet, że lit jest najważniejszym sposobem leczenia zdrowia psychicznego, który został odkryty.
Podobnie jak w przypadku wielu innych kwestii związanych ze zdrowiem psychicznym, prawdziwa odpowiedź prawdopodobnie znajduje się gdzieś pomiędzy tymi skrajnościami i znajduje odzwierciedlenie w różnych praktykach na całym świecie. Stany Zjednoczone cieszą się opinią "ostatniego i pierwszego wyjazdu" w związku z używaniem narkotyków, spóźniającymi się między krajami do przyjęcia jego użycia, a wcześnie, aby polecić alternatywy (inne stabilizatory nastroju, takie jak Depakote (kwas walproinowy) i leki przeciwpsychotyczne .)
W USA lithium rzadko stosuje się w pierwszej linii u osób z zaburzeniem dwubiegunowym, chociaż nadal jest często stosowany w ciężkich zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych w połączeniu z innymi lekami. Badanie przeprowadzone w 2017 r. Jednak sugeruje, że istnieje silna rola pierwszej linii litu w leczeniu manii u osób starszych.
Dolna linia historii litu
Historia litu jest ważna, aby zrozumieć, patrząc na odkrycie metod stabilizacji nastroju, a ostatnio w zachęcaniu naukowców do badania chemicznej natury zaburzeń nastroju w mózgu.
To nowsze zrozumienie chemicznych przekaźników w mózgu odpowiedzialnych za zaburzenia zdrowia psychicznego jest ważne w dalszym ograniczaniu stygmatyzacji zaburzeń zdrowia psychicznego. Podczas gdy wciąż jest wiele do zrobienia, a zdrowie psychiczne nadal cierpi na więcej stygmatyzacji niż na chorobę serca, badania prowadzone dzisiaj - takie jak mechanizm działania litu - są doskonałym krokiem we właściwym kierunku.
> Źródła
- > De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. i in. Lit w późnej fazie manii: systematyczny przegląd. Choroby neuropsychiatryczne i leczenie . 2017. 13: 755-766.
- > Gerszon, S. Lit: Odkryte, zapomniane i odkryte. Międzynarodowa sieć historii neuropsychofarmakologii . 15 sierpnia 2013 r.
- > Krótszy, E. Historia terapii litowej. 2009. 11 (0 2): 4-9.
- > Sani, G., Perugi, G. i L. Tondo. Leczenie zaburzeń dwubiegunowych w perspektywie dożywotniej: czy lit jest nadal najlepszym wyborem? . Badania kliniczne leków . 2017 5 maja. (Epub przed wydrukiem).